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发布时间:2019-11-09  分类:推荐新闻  作者:admin  浏览:264

作者:徐海蒂博士(巴斯夫人类养分品事业部),高春辉博士(热心肠生物技能研讨院学术部)

母乳的奉送

母乳是婴幼儿奶粉的黄金规范,婴幼儿配方奶粉产品的进化基本是一个不断向规范母乳挨近的进程。但母乳成分非常复杂,各成分对婴幼儿健康成长发育的效果也在不断的探究和研讨中。

在这个进程中,既需求现代剖析技能渐渐揭开母乳的奥妙,也需求了解婴儿的养分需求与各养分成分之间的联系。只要这样,才干不断地促进婴幼儿配方奶粉的里程碑式开展。

历史上,就三大养分素糖类、脂肪和蛋白质而言,脂类阅历的里程碑式成分增加包含 DHA、ARA 和 OPO,蛋白质类则包含牛磺酸、酪蛋白磷酸肽和乳铁蛋白,糖类则包含低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)等。

GOS 和 FOS 等成分的增加,是为了模仿母乳中的低聚糖成分,可是它们本身不是母乳低聚糖,而归于难以消化的碳水化合物(NDC)。

母乳低聚糖(Human Milk Oligosaccharides, HMOs)是母乳的重要组成部分,在母乳中的含量大概在5-15g/L 之间,是仅次于乳糖的第二大类碳水化合物成分和第三大养分成分。

不仅如此,一项研讨发现产妇羊水等母体样本中存在多种人乳寡糖(HMO),意味着胎儿在出世前就现已接触到人乳寡糖,其生理含义和重要性还需进一步研讨剖析。

热心肠日报录入了此项研讨论文:

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羊水中存在人乳寡糖

Frontiers in Pediatrics[IF:2.335]

① 剖析48名孕期女人的临产前尿液、临产时的羊水和产后4天的乳汁,发现这3种样本中,均可检测出4种人乳寡糖(HMO);② 包含2′-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖和6‘-唾液酸乳糖,但每种HMO的含量存在差异;③ 暗示乳腺、肾脏或胎盘的上皮屏障间存在差异运送,或进入进程中存在差异降解。④ 初次标明胎儿在子宫内就已暴露在HMO中,其对胎儿和婴儿健康的短期和长时刻影响有待研讨。

Infants Are Exposed to Human Milk Oligosaccharides Already in utero

10-02 DOI: 10.3389/fped.2018.00270

母乳低聚糖由特异的糖基转移酶组成,经过五种单体加乳糖分子以各种不同的组合摆放构成,现在已确认结构的超越200多种。这五种单体分别是 N-乙酰葡萄糖胺(N-Acetyl-Glucosamine, GlcNAc),D-葡萄糖,D-半乳糖,L-岩藻糖(Fucose, Fuc), N-乙酰神经氨酸(唾液酸Sialic Acid,Neu5AC)。

依据乳糖分子上衔接的单体,可将母乳低聚糖分为3大类:盐藻糖基化中性母乳低聚糖 (35%-50%),唾液酸化酸性母乳低聚糖(12%-14%)和非盐藻糖基化母乳低聚糖 (42%-55%)等。

依据牛奶的婴儿配方奶粉中无 HMO,向其间增加 NDC 成分是为了替代 HMO 的功用。这些 NDC 包含低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、GOS/FOS 混合物、果胶低聚物等。它们尽管具有某些与 HMO 类似的功用,可是无法替代 HMO。

热心肠日报录入的相关研讨论文如下:

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CRFSN:益生元有必定效果,但替代不了母乳低聚糖(总述)

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:6.704]

①母乳中的母乳低聚糖(HMO)可支撑肠道菌群的定殖、按捺病原体感染、促进免疫发育;②依据牛奶的婴儿配方奶粉中无HMO,可在其间增加难以消化的碳水化合物(NDC),NDC具有某些与HMO类似的功用;③这些NDC包含:低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、GOS/FOS混合物、果胶低聚物等;④可是,NDC无法替代HMO的一切功用,现有的研讨多重视于NDC的益生元特性,未来需求更多地重视NDC(不依赖于菌群的)对免疫体系的影响。

Non-digestible carbohydrates in infant formula as substitution for human milk oligosaccharide functions: Effects on microbiota and gut maturation2018-01-15, doi: 10.1080/10408398.2017.1414030

【主编评语】这是Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:6.077]针对低聚半乳糖、低聚果糖等用于婴幼儿配方奶粉的重要总述,必定了它们作为益生元的活跃含义,但仍是理性提出它们与母乳低聚糖的功用差异。很值得一读,特别引荐。(@szx)

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别的,与 NDC 比较,HMO 还能够支撑肠道菌群的定殖、按捺病原体感染、促进免疫发育等,下方列举了热心肠日报录入的三项研讨论文:

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Science子刊:双歧杆菌怎么运用特定母乳寡糖促进本身成长

Science advances[IF:12.804]

①在长双歧杆菌婴儿亚种中判定出两个岩藻糖基乳糖转运蛋白(FL转运体-1和2),能促进细菌运用岩藻糖基化的人乳寡糖(HMO)成长;②这两种转运蛋白有堆叠而不同的HMO偏好,与其分子结构有关;③FL转运体-2与母乳喂食的婴儿肠道中双歧杆菌的丰度呈正相关;④进化中的功用取得性骤变,使FL转运体2能有用辨认捕获多种岩藻糖基HMO;⑤双歧杆菌经过寡糖转运蛋白对人乳寡糖的吸收运用,促进了其本身与人类的共生和一起进化。

Evolutionary adaptation in fucosyllactose uptake systems supports bifidobacteria-infant symbiosis08-28, doi: 10.1126/sciadv.aaw7696

【主编评语】母乳喂食能协助婴儿树立健康的肠道菌群,促进双歧杆菌成长,这种效果与母乳中的多种寡糖成分有关。Science Advances近期宣布的一项研讨,提醒了双歧杆菌的两种岩藻糖基乳糖转运蛋白在双歧杆菌与人类共进化中的效果。该研讨还构建了一种办法,可评价细菌外表的人乳寡糖(HMO)转运蛋白的底物特异性,可用于寻觅促进特定有利菌成长的HMO,或有助于婴儿奶粉研制。(@mildbreeze)

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Gut:母乳低聚糖组成可猜测坏死性小肠结肠炎

Gut[IF:17.943]

①母乳喂食的新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发病率比配方奶粉喂食的新生儿低6到10倍;②母乳中富含寡糖,但配方奶粉不含寡糖,尤其是能防备大鼠NEC的二唾液酸乳-N-四糖(DSLNT),可是DSLNT能否维护早产儿仍是不知道;③招募200对母亲及低出世体重婴儿进行多中心临床试验,剖析出世后28天,母乳喂食的婴儿母乳中寡糖组成与NEC的联系;④成果标明NEC病例中,DSLNT浓度显着低于对照组,DSLNT浓度可作为NEC的非侵入性生物标志物。

Human milk oligosaccharide composition predicts risk of necrotising enterocolitis in preterm infants2017-03-08, doi: 10.1136/gutjnl-2016-312819

【主编评语】这是一项重要且有很大临床含义的研讨,研讨目标为200对母亲及低出世体重婴儿,发现母乳中二唾液酸乳-N-四糖与新生儿坏死性小肠结肠炎显着相关。值得仔细阅览!(@szx)

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Nature Reviews:HMO或是坏死性小肠结肠炎的“灵丹妙药”?

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]

①曩昔数十年间,坏死性小肠结肠炎(NEC)的防备和医治均无显着开展;②NEC病因不明,小肠生态失调、炎症反响失衡、细胞逝世增加或都参加发病;③母乳低聚糖(HMO)影响双歧杆菌等肠道有利菌成长,某些特异性亚型能结合致病菌,改进肠道微循环;④Autran等发现,NEC患儿的母乳中,一种特定的HMO——二唾液酸化乳-N-四糖(DSLNT)水平低于对照组;⑤乳汁DSLNT水平或许是判定NEC高危患儿的有用的生物标志物,弥补DSLNT有望成为有用的防备办法。

Paediatrics: Are human milk oligosaccharides the magic bullet for necrotizing enterocolitis?2017-05-17, doi: 10.1038/nrgastro.2017.65

【主编评语】这是对之前咱们引荐的文章(http://www.xunludkp.com/papers/read/1053871368)的介绍,老规矩,这样的文章,看看图就会有收成,不过好好看看文字,有更多收成。(@szx)

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HMO 中的明星

2'-O-岩藻糖基乳糖(2'-FL)是母乳中含量最高的一种 HMO。研讨发现,含2'-FL 的牛奶配方奶粉成分和功用更接近于母乳,能有用保持婴儿的成长,增强反抗力,且2'-FL 的相对吸收和分泌与母乳喂食婴儿无显着差异。

相关研讨也在热心肠日报中有录入:

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增加低聚2'-岩藻糖基乳糖的配方奶粉用于喂食婴儿的效果(总述)

Nutrients[IF:4.196]

① 组成的2'-岩藻糖基乳糖(2'-FL)与母乳中的结构相同,已用于一些商业婴儿配方奶粉中;② 含2'-FL的牛奶配方奶粉能有用保持婴儿的成长和耐受性,且2'-FL的相对吸收和分泌与母乳喂食婴儿无显着差异;③ 含2'-FL的部分水解乳清蛋白配方奶粉对健康足月烦躁的婴儿安全且耐受性杰出;④ 婴儿配方奶粉中参加0.2g/L 2'-FL后成分和功用更接近于母乳;⑤ 具有与母乳喂食婴儿类似的免疫好处,呼吸道感染发生率较少,并改进了婴儿对配方奶粉不耐受的症状。

Review of the Clinical Experiences of Feeding Infants Formula Containing the Human Milk Oligosaccharide 2'-Fucosyllactose

09-21 DOI: 10.3390/nu10101346

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阐明母乳喂食之所以能够下降婴儿逝世率和发病率,一个重要的要素或许就在于母乳中含有的 HMO 成分。

HMO 摄入人体后,一小部分在上消化道内被吸收进入血液,大部分在大肠内被微生物运用,剩下未被运用的则直接排出体外。

HMO 具有利生元效果,能够促进有利菌成长,按捺病原菌成长,还能作为糖基受体起抗黏着剂效果,阻止致病菌或病毒对肠道外表的黏附。别的,HMO 还能与肠道上皮细胞相互效果,影响肠上皮细胞基因表达,发挥免疫调理的效果。

相关研讨能够阅览以下两篇论文:

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CP:一文读懂母乳低聚糖对早产婴儿的重大含义(总述)

Clinics in Perinatology[IF:2.798]

①母乳低聚糖(HMO)是从母乳中提取的约200种不同结构的游离糖,可支撑婴儿成长发育;②本总述介绍了HMO的结构、婴儿对HMO的吸收及代谢;③HMO可作为益生菌、抗(病原体)结合剂、上皮/免疫细胞反响的调理剂;④研讨标明,HMO经过改动肠道菌群组成、防备坏死性小肠结肠炎及念珠菌感染,下降早产儿的逝世率和发病率,及一些其它免疫相关疾病;⑤HMO的剖析办法、组成促进行列和干涉性研讨的开展提醒了何种特定的HMO与支撑早产儿成长最相关。

Human Milk Oligosaccharides and the Preterm Infant: A Journey in Sickness and in Health2016-12-27, doi: 10.1016/j.clp.2016.11.014

【主编评语】CLINICS IN PERINATOLOGY[IF:3.233]上关于母乳低聚糖怎么在早产儿的健康和疾病中发挥效果的总述,IF不高,但特别值得一读。(@szx)

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MNFR:母乳低聚糖——很有潜力的抗病毒药物(总述)

Molecular Nutrition and Food Research[IF:4.653]

①母乳中富含母乳低聚糖(HMO),对婴儿的成长发育有多种功用,如抗病毒感染;②现在发现抗粘附效果或许是其抗病毒的效果机制,经过模仿病毒受体的结构,阻断对靶细胞的粘附,避免感染;③体外研讨标明HMO可反抗诺瓦克病毒、轮状病毒、流感病毒、人类免疫缺点病毒;④因HMO结构多样性,与病毒反响的复杂性,别离和结构表征技能的壁垒,没有完结将其开发成抗病毒药物;⑤鉴于增加HMO在婴儿配方奶粉的临床效果,有望将其抗病毒效果使用于临床。

Human Milk Oligosaccharides as Promising Antivirals2018-01-16, doi: 10.1002/mnfr.201700679

【主编评语】在咱们的印象中,母乳低聚糖(HMO)只是在婴儿养分中备受重视,而Molecular Nutrition and Food Research[IF:4.323]这篇重要总述,将重视点放到了HMO作为抗病毒药物的潜力上,体系性总结了体外研讨的成果。尽管这方面的研讨还处于刚刚开始的阶段,但无疑在应对病毒感染的药物有限的当下,相关测验很有价值。值得研讨和工业界人士要点重视,强烈引荐。(@mildbreeze)

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HMO 工业使用在国际

HMO 作为触及婴配粉特别职业的新一代功用性成分,其开展遭到法规、商场和技能创新等多方面的影响。

欧洲食物安全局(EFSA)2014年布告以为:HMO 是肠道细菌(如婴儿肠道内的双歧杆菌)的首要成长因子之一,担任调理母乳喂食婴儿肠道的菌群结构,解除了 HMO 使用于婴幼儿配方奶粉的准则妨碍。

在西方发达国家,2'-FL 是现在现已完结商业化的 HMO 成分。其间,2’-FL 在美国和欧洲商场多年前就现已具有监管答应。雅培和雀巢/惠氏分别在2016年和2017年上市了含有2’-FL 成分的婴配奶粉产品,是最早上市含有HMO 成分的婴配奶粉产品的两大跨国公司。

现在,在亚太地区,我国香港特别行政区、巴基斯坦、新加坡、马来西亚、越南和新西兰等国家和地区也先后经过了监管答应。据不彻底统计,含有母乳低聚糖的产品自2016年上市以来现已在45个国家出产或出售。

除了2'-FL以外,乳酸-N-新四糖(LNnT)是另一个首先完结商业化的 HMO 成分。欧盟法规同意的2017/2470——欧盟新食物质料一致清单中针对2’-FL 和 LNnT 列出了六项内容,包含:

食物规划包含婴儿配方奶粉、后续阶段配方奶粉、针对幼儿的乳基饮品及其类似产品、非调味巴氏灭菌或灭菌(包含 UHT 高温瞬时灭菌)乳基产品、谷物基加工食物和针对婴幼儿的婴儿食物和针对特别医学用处的食物。

EFSA 专家委员会依据欧洲人母乳中低聚糖的组成,对 2’-FL 与 LNnT 增加在婴儿和较大婴儿配方奶粉运用做出规则:允许浓度为不高于1.2g/L的 2’-FL 和不高于0.6g/L的 LNnT,混合份额为2:1。

2019年7月22日,澳大利亚澳新食物规范局(FSANZ)发布85-19号布告,其间1155号请求拟同意在婴儿配方食物与其他产品中运用 2'-FL 与 LNnT,并规则:①假如仅增加2'-FL,2'-FL不超越96 mg/100 kJ;②假如增加2'-FL 和 LNnT,则LNnT不超越24 mg/100 kJ, 而且2'-FL 和 LNnT 的总和不超越96mg/100kJ。

毋庸置疑,跟着全球各地监管和法规进程的推进,能够估量会有越来越大的 HMO 商场容量被释放出来。

尽管 HMO 现在最大的使用是婴幼儿配方奶粉产品,可是显着 HMO 对健康的巨大价值不单单限于婴幼儿。

最近几年,肠道健康对人体体系性健康的重要性现已被广泛认可。如火如荼的肠道菌群研讨开展为肠道健康范畴新产品的开发供给了越来越多的科学依据。

依据咱们现在的知道,肠道健康简直能够和人体全身各大重要生理体系的健康与疾病联系起来。在养分健康范畴的从业人员,无论是科研作业者仍是工业界人士,假如不知道“肠脑轴”,没有听说过“肠道比如人类的第二大脑”类似说法,能够说是现已掉队或正处于掉队的边际了。

此外,一些科研及临床依据也现已证明,经过促进肠道健康,还能显着改进缓慢代谢疾病、呼吸体系、免疫体系和神经体系在变老进程中最常呈现的健康问题。

HMO 因其结构和功用的独特性,正是在肠道部位发挥其首要效果,与肠道健康密切相关。已有依据标明,2’-FL 和 LNnT 在较大儿童和成年人中有类似的安全性和耐受性,能够显着改进肠道的微生物菌群。因而,HMO 在调理肠道健康范畴的商场规划也在急速胀大。

现在,商场上 HMO 的供货商首要有五家:BASF(巴斯夫)、DuPont(杜邦)、Glycom、Jennewein 和 Frieslan Campina(菲仕兰)。

一般能够选用化学组成和生物组成两种工艺途径出产 HMO。其间,依据大肠杆菌、酵母菌等生物工程菌的组成生物学途径具有出产成本低、环境污染小等优势,是当今商业化产品中活跃选用的组成办法。

国际上对 HMO 进行安全评价的首要准则包含:一、高纯度,即没有污染和杂质,出产用微生物效果同等于加工助剂,需求被彻底移除(没有微生物菌体、DNA 和蛋白质,没有环境曝露至出产用生物);二、证明与母乳2’-FL 和 LNnT 是化学同等;三、有初生动物试验研讨的支撑;四、有婴儿、儿童和成年人的临床研讨支撑。

我国的 HMO 工业化

在我国,运用组成生物学途径出产的 HMO 须由农业部和卫生部两个部分和谐作业才干完结注册批阅流程。据专业人士达观估量,仍需求三到五年的时刻。可是我国商场巨大的规划和潜力使得工业相关各方都非常重视并活跃推进其法规注册和批阅的进程。

本年(2019年)9月份在南京举行的第十四届全国养分科学大会暨第十一届亚太临床养分大会上,来自北京大学公共卫生学院的张玉梅教授在陈述中提出两点主张:

一、依照我国母乳实际情况拟定我国的专家主张含量。

二、促进我国相关企业开发2’-FL 及其他 HMO 产品,并能取得新食物质料答应。

综上所述,HMO 是一种经得起科学和实践查验的天然益生元。能够幻想,跟着研讨的前进和监管方针的跟进,HMO 在儿童及成人特医食物,乃至 OTC 药品中的使用都非常可期。我国的 HMO 工业化也将具有光亮的未来。

关于 HMO,你还能够检查下面链接,经过热心肠日报了解更多。

http://mr-gut.cn/search?url=%2Fsearch&q=hmo

(全文完毕)

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